Клинические характеристики
Показания
Лечение эндометриоза.

Противопоказания
Препарат Савис не следует применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестаген. Если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата Савис, прием препарата следует немедленно прекратить:

- венозная тромбоэмболия в активной форме;

- артериальные или кардиоваскулярные заболевания в анамнезе (например инфаркт миокарда, цереброваскулярная событие, ишемическая болезнь сердца)

- сахарный диабет с поражением сосудов;

- тяжелые заболевания печени в настоящее время или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не нормы;

- опухоли печени в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)

- известные или предполагаемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов;

- вагинальное кровотечение неясной этиологии;

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. Раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по применению лекарственных средств, применяемых сопутствующее.

Влияние других препаратов на Савис

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестагена.

Увеличение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может уменьшить терапевтический эффект Савис и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструального кровотечения.

Уменьшение клиренса половых гормонов из-за подавления фермента может уменьшить терапевтический эффект Савис и привести к развитию побочных реакций.

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индуцирования ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum ).

Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов целом проявляется через несколько недель. Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP 3А4 рифампицина исследовался у здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерат / диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0 - 24 часа), уменьшился на 83% и 44% соответственно.

Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С, может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста.

Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0 - 24 часа) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0 - 24 часа) диеногеста в равновесном состоянии.

Влияние Савис на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro , клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на биодоступность препарата Савис.

лабораторные тесты

Прием прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (носителей) в плазме крови (например, ГОК и фракции липидов / липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применения
Оговорки.

Поскольку Cавис - препарат, содержащий только прогестаген, считается, что особые предостережения и меры безопасности по применению препаратов, содержащих прогестаген, также касаются препарата Cавис, хотя не все предостережения и меры предосторожности основываются на соответствующих результатах клинических исследований таблеток, содержащих 2 мг диеногеста.

При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний / факторов риска, в индивидуальном порядке должен быть проведен анализ соотношения риск / польза перед началом или продолжением применения препарата Савис.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки может увеличиваться при применении препарата Cавис. Если кровотечение выражена и не прекращается в течение длительного времени, она может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Изменение характера кровотечения

Лечение Диеногест, таблетками по 2 мг, влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. Раздел «Побочные реакции»).

циркуляторные нарушения

На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных о существовании связи между применением препаратов, содержащих только прогестаген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестаген.

Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, однако не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестаген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте), возраст, ожирение, длительную иммобилизацию, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Cавис (при плановых операциях не менее чем за 4 недели до нее) и не восстанавливать его раньше чем через 2 недели после полной ремобилизации.

Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрений на них лечение следует прекратить.

опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы (ПК), главным образом содержащие эстроген-прогестаген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных оральных контрацептивов (КПК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, использующих или недавно КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестаген, или КПК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестаген, базируется на гораздо меньшем количестве женщин, которые их применяют, и поэтому она менее убедительной, чем данные, касающиеся КПК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ПК, так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали ПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял ПК. так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали ПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял ПК. так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали ПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял ПК.

В редких случаях у женщин, принимавших гормональные вещества, подобные той, что содержит препарат Савис, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих диеногест, таблетки по 2 мг.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

Применение диеногеста, таблеток 2 мг, подросткам (12 - 18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2 - L4) на 1,2%. После прекращения лечения МПКТ повышалась снова у этих пациентов. Средняя относительное изменение МПКТ от исходных показателей до окончания лечения составила - 1,2% с диапазоном между -6% и 5% (ДИ 95%: -1,70% и -0,78%, n = 103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (средняя относительное изменение от исходных показателей: -2,3% при окончании лечения и -0,6% через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между - 9% и 6% (ДИ 95%: -1,20% и 0,06% (n = 60)).

Нарушение МПКТ имеет особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, уменьшит пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»).

Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения препарата Савис и возможные риски применения его для каждого подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категории.

Не наблюдалось снижения МПКТ у взрослых (см. Раздел «Фармакологические»).

У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риск / польза должна быть проведена до начала лечения Савис, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения Савис (см. Раздел «Фармакологические»).

другие состояния

По состоянию пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и отменить препарат при развитии выраженных проявлений депрессии.

Диеногест правило, не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если продолжительная клинически выраженная гипертензия возникает при применении препарата, рекомендуется отменить препарат Савис и лечить гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи и / или зуда, возникали в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, препарат Савис следует прекратить.

Диеногест может иметь незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным https://www.tabletki.info/ua/ru/savis диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться в течение применения препарата Савис.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема препарата Савис.

Вероятность внематочной беременности у женщин, применяющих с целью контрацепции препараты, содержащие только прогестаген, выше, чем у женщин, применяющих КПК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушениями функции маточных труб вопрос о применении препарата Савис следует решать только после тщательной оценки соотношения польза / риск.

Во время применения препарата Савис может возникать персистенция фолликулов (часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов является бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Не применяется в гериатрической практике.

Одна таблетка Савис содержит 62,8 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью
беременность

Существуют ограниченные данные по применению диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное риски репродуктивной токсичности (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Савис не рекомендуется применять беременным женщинам, так как нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности.

Период кормления грудью

Лечение препаратом Савис в период кормления грудью не рекомендуется.

Неизвестно, проникает диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в процессе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко крыс.

Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения терапии препаратом Савис, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и необходимость терапии для женщины.

фертильность

На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения Савис у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Савис не является противозачаточным средством.

Если нужна контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения Диеногест, таблетками 2 мг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не наблюдали влияния на способность управлять автотранспортом и управлять механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения и дозы
способ применения

Для перорального применения.

дозировка

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в приеме препарата примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончатся, необходимо начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Опыт лечения Савис пациенток с эндометриозом более 15 месяцев отсутствует.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить до начала терапии препаратом Савис. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приема таблеток

В случае пропуска приема таблеток, рвота и / или диареи (которые имели место в течение 3-4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Савис может уменьшиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток, следует принять одну таблетку, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Аналогично, таблетку, не впиталась через рвоту или диарею, следует заменить на другую таблетку.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний к применению препарата Савис пациенткам этой группы.

печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания»).

почечная недостаточность

Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Дети
Препарат Савис не показан для применения у детей до наступления менархе.

Безопасность и эффективность применения диеногеста, таблеток 2 мг, были исследованы в процессе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев в 111 пациенток подросткового возраста (12 - <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения» ).

Эффективность применения диеногеста, таблеток 2 мг, была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовой болью, у подростков (12 - 18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости препарата.

Применение диеногеста, таблеток 2 мг, подросткам в период лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 1,2%. После прекращения лечения МПКТ повышалась снова у этих пациентов.

Нарушение МПКТ имеет особо важное значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Неизвестно, уменьшит пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции. Поэтому врачу следует взвесить преимущества применения препарата Савис и возможные риски применения для каждого подростка (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Передозировка
Исследование острой токсичности, проведенных с Диеногест, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногеста в сутки (что в 10-15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Cавис) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Побочные эффекты
Побочные реакции описано согласно MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения препарата и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея.

Сообщалось о следующих побочных реакциях во время лечения Диеногест, таблетками 2 мг. Побочные явления, о которых чаще всего сообщали во время применения препарата, включали головную боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), подавленное настроение (5,1%) и акне (5,1%).

Кроме того, препарат влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней терапии Диеногест, таблетками 2 мг, наблюдали такие характеры кровотечений (n = 290, 100%): аменорея (1,7%), редкие кровотечения (27,2%), частые кровотечения (13,4%), нерегулярные кровотечения (35,2%), длительные кровотечения (38,3%), нормальная кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (19,7%). В течение четвертого отчетного периода наблюдались такие характеры кровотечений (n = 149, 100%): аменорея (28,2%), редкие кровотечения (24,2%), частые кровотечения (2,7%), нерегулярные кровотечения (21,5% ), длительные кровотечения (4,0%), нормальная кровотечение, то есть не принадлежащим ни к одной из предыдущих категорий (22,8%). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда сообщали как побочные реакции у пациенток (см. Таблицу побочных реакций).

В таблице 1 указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось при применении препарата и их частота. В рамках каждой группы побочные эффекты указанные в порядке убывания частоты: часто (≥ 1/100 <1/10) и редкие (≥ 1/1000 <1/100).

Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациенток (100%).

Таблица 1

Побочные реакции, фаза ИИИ клинических исследований, N = 332

Системы органов (MedDRA)

частые

редкие

Со стороны системы крови и лимфатической системы

анемия

Метаболизм и нарушения обмена веществ

повышение массы тела

снижение массы тела, повышенный аппетит

психические расстройства

подавленное настроение, нарушение сна, нервозность, снижение либидо, изменения настроения

беспокойство, депрессия, лабильность настроения

Со стороны нервной системы

головная боль,

мигрень

нарушения вегетативной регуляции, нарушение внимания

Со стороны органов зрения

сухость глаз

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

звон в ушах

Со стороны сердца

неспецифические циркуляторные расстройства, тахикардия

Со стороны сосудов

артериальная гипотензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

диспное

Со стороны желудочно-кишечного тракта

тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота

диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

акне, алопеция

сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушение роста волос, фотосенсибилизация, изменения пигментации

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

боль в спине

боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях

Со стороны почек и мочевыделительной системы

инфекция мочевыводящих путей

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

дискомфорт в молочных железах, киста яичников, приливы, маточные / вагинальные кровотечения,

в т.ч. кровомазание

вагинальный кандидоз, вульвовагинальные сухость, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, нагрубание молочных желез

Общие нарушения и местные реакции

астенические состояния, раздражительность

отек

Также наблюдались такие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности.

Другие серьезные побочные реакции наблюдались при применении стероидных половых гормонов прогестагенов (см. Раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Снижение минеральной плотности костной ткани

В процессе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациенток подросткового возраста (в возрасте от 12 до <18 лет), которые получали терапию Диеногест, таблетками 2 мг, 103 измеряли МПКТ. Примерно у 72% участников исследования наблюдалось снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2 - L4) после 12 месяцев применения препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза / риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочные реакции.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Препарат не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Дальнейшая информация
Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Савис только по назначению врача.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.