Фармакологические свойства

В основе механизма действия малых доз ацетилсалициловой кислоты (АСК) лежит необратимое угнетение обоих изоферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) в тромбоцитах, в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов.
В средних дозах АСК обратимо ингибирует также биосинтез антиагрегационного (антитромбогенного) простагландина - простациклина (ПГI2) и других антитромботических простагландинов (ПГЕ1, ПГД2 и т.д.). Кроме того, АСК способствует высвобождению простациклина из эндотелия кровеносных сосудов, и оказывает угнетающее влияние на высвобождение и активацию тромбоцитарных факторов III и IV.
Антиагрегантный эффект развивается даже после применения малых доз препарата и сохраняется в течение 7 суток после однократного приема. Считается, что АСК имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов.
Лечение (как и другими антиагрегантами) проводят под контролем показателей гемостаза, при необходимости корректируя индивидуальную дозу (не больше 0,325 г в день).
Необходимо учитывать, что превышение доз АСК (0,5 г и более в день) (особенно при длительном ее применении) может привести к обратному (проагрегационному) эффекту (в связи с торможением биосинтеза простациклина).

Фармакокинетика

После приема внутрь АСК быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). АСК частично метаболизируется во время абсорбции. Во время и после всасывания АСК превращается в главный метаболит – салициловую кислоту, которая метаболизируется, главным образом, в печени под влиянием ферментов с образованием таких метаболитов, как фенилсалицилат, салициловой кислоты глюкуронид и салицилуровая кислота, обнаруживаемых во многих тканях и в моче. У женщин процесс метаболизма происходит медленнее (меньшая активность ферментов в сыворотке крови).
Максимальная концентрация АСК в плазме крови достигается через 10-20 минут после приема внутрь, салициловой кислоты – через 0,3-2 часа.
Вследствие того, что таблетки покрыты кислотоустойчивой оболочкой, АСК высвобождается не в желудке (оболочка эффективно блокирует растворение препарата в желудке), а в щелочной среде двенадцатиперстной кишки. Таким образом, абсорбция АСК в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, замедлена на 3-6 часов по сравнению с обычными (без таковой оболочки) таблетками.
АСК и салициловая кислота связываются с белками плазмы крови (от 66 % до 98 % в зависимости от дозы) и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту и в грудное молоко.
Выведение салициловой кислоты является дозозависимым, поскольку ее метаболизм ограничен возможностями ферментативной системы. Период полувыведения составляет от 2-3 часов при применении АСК в низких дозах и до 15 часов при применении препарата в высоких дозах (обычные дозы ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего средства). В отличие от других салицилатов, при многократном приеме препарата негидролизированная АСК не накапливается в сыворотке крови. Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся почками. У пациентов с нормальной функцией почек 80-100 % разовой дозы препарата выводится почками в течение 24-72 часов.