Фармакологическое действие

Гипогликемическое.

Фармакокинетика

Абсорбция. Сверхдлительное действие инсулина деглудек обусловлено специально созданной структурой его молекулы. После п/к инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное и пролонгированное поступление препарата в кровь.

Css препарата Тресиба® в плазме крови достигается через 2–3 дня после введения препарата.

Действие инсулина деглудек в течение 24 ч при его ежедневном введении один раз в сутки, равномерно распределяется между первым и вторым 12-часовыми интервалами (AUCGIR0–12h.SS/AUCGIR.t.SS=0,5).

Распределение. Связь инсулина деглудек с белками плазмы крови (альбумином) составляет >99%.

Метаболизм. Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение. T1/2 после п/к инъекции препарата Тресиба® ФлексТач® определяется скоростью его всасывания из подкожной ткани. T1/2 препарата Тресиба® ФлексТач® составляет приблизительно 25 ч и не зависит от дозы.

Линейность. При п/к введении суммарные концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз. При непосредственном сопоставлении обеих форм выпуска препарата Тресиба® ФлексТач® — 100 и 200 ЕД/мл получены данные о соответствии их биоэквивалентности установленным требованиям (на основе полученных данных по AUCIDeg.τ.SS и Cmax.IDeg.SS)

Особые группы пациентов

Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Тресиба® ФлексТач® в зависимости от пола пациентов.

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек или печени. Не выявлены клинически значимые различия в фармакокинетике инсулина деглудек между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек, печени и здоровыми пациентами.

Дети и подростки. Фармакокинетические свойства инсулина деглудек у детей (от 1 до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет) в равновесном состоянии были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1. Однако после однократного применения общая экспозиция у детей и подростков была выше, чем у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1.

Данные доклинических исследований безопасности. Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности инсулина деглудек для человека.

Соотношение метаболической и митогенной активностей инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Фармакодинамика

Препарат Тресиба® ФлексТач® — аналог человеческого инсулина сверхдлительного действия, производимый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Механизм действия. Инсулин деглудек специфическим образом связывается с рецептором человеческого эндогенного инсулина и взаимодействуя с ним, реализует свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.

Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Препарат Тресиба® ФлексТач® является базальным аналогом человеческого инсулина сверхдлительного действия; после п/к инъекции он формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное и пролонгированное всасывание инсулина деглудек в сосудистое русло, обеспечивающее сверхдлительный, плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата.

В течение 24-часового периода мониторинга гипогликемического действия препарата у пациентов, которым доза инсулина деглудек вводилась один раз в сутки, препарат Тресиба® ФлексТач®, в отличие от инсулина гларгин, продемонстрировал равномерный Vd между действием в первый и второй 12-часовые периоды (AUCGIR0–12h.SS/AUCGIRtotal.SS =0,5).

24-часовой средний профиль скорости инфузии глюкозы — Css инсулина деглудек 100 ЕД/мл 0,6 ЕД/кг (исследование 1987)

Продолжительность действия препарата Тресиба® ФлексТач® составляет более 42 ч в пределах терапевтического диапазона доз.

Css препарата в плазме крови достигается через 2–3 дня после введения препарата.

Инсулин деглудек в состоянии Css демонстрирует достоверно меньшую (в 4 раза) в сравнении с инсулином гларгин вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия, которая оценивается по значению коэффициента вариабельности (CV) для исследования гипогликемического действия препарата в течение одного интервала дозирования (AUCGIR.τ.SS) и в рамках временного периода от 2 до 24 ч (AUCGIR2–24h.SS).

Доказана линейная взаимосвязь между повышением дозы препарата Тресиба® ФлексТач® и его общим гипогликемическим действием.

Обе формы выпуска препарата Тресиба® ФлексТач® — 100 и 200 ЕД/мл демонстрируют сопоставимый между собой общий гипогликемический эффект при введении каждой из двух дозировок препарата в одинаковой суммарной дозе.

В исследованиях не выявлена клинически достоверная разница в фармакодинамике препарата Тресиба® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено 11 международных рандомизированных открытых клинических исследований Treat-to-Target (стратегия «лечить до цели») продолжительностью 26 и 52 нед, проводимых в параллельных группах, которые включали в общей сложности 4275 пациентов (1102 пациента с сахарным диабетом типа 1 и 3173 пациента с сахарным диабетом типа 2), получавших препарат Тресиба®.

Эффективность препарата Тресиба® изучалась у пациентов с сахарным диабетом типа 1, не получавших до этого инсулин, и сахарным диабетом типа 2, получавших инсулинотерапию, в фиксированном или гибком режиме дозирования препарата Тресиба®. Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин) над препаратом Тресиба® в отношении снижения показателя HbА1с с момента включения до конца исследования.

Исключением явился препарат ситаглиптин, в ходе сопоставления с которым препарат Тресиба® продемонстрировал свое статистически значимое превосходство в отношении снижения показателя HbА1с.

Результаты клинического исследования (стратегия «лечить до цели») по инициированию инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 продемонстрировали снижение на 36% частоты развития эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии (определенных как эпизоды гипогликемии, возникшие в период времени суток между нулем ч и шестью ч утра, подтвержденные результатом измерения концентрации глюкозы в плазме крови

Результаты проспективного мета-анализа данных, полученных в ходе семи спланированных по принципу «лечить до цели» клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом типов 1 и 2, продемонстрировали преимущества терапии препаратом Тресиба® в отношении более низкой, по сравнению с терапией инсулином гларгин, частоты развития у пациентов эпизодов подтвержденной гипогликемии и эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии. Снижение частоты эпизодов гипогликемии на фоне лечения препаратом Тресиба® было достигнуто при более низком среднем показателе глюкозы плазмы крови натощак, чем при лечении инсулином гларгин.

Не выявлено клинически значимое образование антител к инсулину после лечения препаратом Тресиба® ФлексТач® в течение продолжительного периода времени. В 104-недельном клиническом исследовании у 57% пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших лечение препаратом Тресиба® в комбинации с метформином, был достигнут целевой показатель HbА1с

Добавление лираглутида привело к статистически значимо большему снижению показателя HbА1с (−0,73% при применении лираглутида в сравнении с −0,4% при применении препарата сравнения, рассчитанные средние значения) и массы тела (−3,03 кг в сравнении с 0,72 кг, рассчитанные средние значения). Частота эпизодов гипогликемии (на один пациенто-год экспозиции) была статистически значимо ниже при добавлении лираглутида в сравнении с добавлением однократной дозы инсулина аспарт (1 в сравнении с 8,15; отношение: 0,13; 95% ДИ: от 0,08 до 0,21).

Дети и подростки. Эффективность и безопасность препарата Тресиба® были изучены в рандомизированном (1:1) контролируемом клиническом исследовании у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 продолжительностью 26 нед (n=350) с последующим 26-недельным периодом продления (n=280). В группу препарата Тресиба® было включено 43 ребенка в возрасте от 1 до 5 лет, 70 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 61 подросток в возрасте от 12 до 17 лет. При применении препарата Тресиба® один раз в сутки было показано сходное снижение показателя HbA1с на 52-й нед и более выраженное снижение показателя глюкозы в плазме крови натощак (ГПН) относительно исходных значений в сравнении с применением препарата сравнения (инсулин детемир один или два раза в сутки). Этот результат был достигнут при применении препарата Тресиба® в суточной дозе на 30% меньше таковой инсулина детемир. Частота (явления на один пациенто-год экспозиции) эпизодов тяжелой гипогликемии (определение международного общества по изучению сахарного диабета у детей и подростков (ISPAD); 0,51 в сравнении с 0,33), подтвержденной гипогликемии (57,71 в сравнении с 54,05) и ночной подтвержденной гипогликемии (6,03 в сравнении с 7,6) была сопоставимой при применении препарата Тресиба® и инсулина детемир. В обеих группах лечения у детей в возрасте от 6 до 11 лет частота эпизодов подтвержденной гипогликемии была выше, чем в других возрастных группах. Наблюдалась более высокая частота эпизодов тяжелой гипогликемии у детей в возрасте от 6 до 11 лет в группе препарата Тресиба®. Частота эпизодов гипергликемии с кетозом была существенно ниже при применении препарата Тресиба® в сравнении с лечением инсулином детемир — 0,68 и 1,09 соответственно. Частота возникновения, тип и степень тяжести нежелательных реакций в популяции пациентов детского возраста не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с сахарным диабетом. Выработка антител встречалась редко и не имела клинического значения. Данные по эффективности и безопасности, полученные у подростков с сахарным диабетом типа 2, были экстраполированы на основании данных, полученных у подростков и взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1 и взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2. Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат Тресиба® для лечения подростков с сахарным диабетом типа 2.

Инструкция

Необходимо внимательно прочитать данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки Тресиба® ФлексТач®. Если пациент не будет тщательно соблюдать указания инструкции, он может ввести недостаточную или слишком большую дозу инсулина, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы крови.

Использовать шприц-ручку следует только после того, как пациент научится ею пользоваться под руководством врача или медсестры.

Необходимо сначала проверить маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться , что она содержит препарат Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл/Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл, а затем внимательно изучить представленные ниже иллюстрации, на которых показаны детали шприц-ручки и иглы.

Если пациент слабовидящий или у него имеются серьезные проблемы со зрением, и он не может различить цифры на счетчике дозы, не следует использовать шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь такому пациенту может человек без нарушений зрения, обученный правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач®.

Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл — предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 300 ЕД инсулина деглудек. Максимальная доза, которую пациент может установить, составляет 80 ЕД с шагом в 1 ЕД.

Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл — предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 600 ЕД инсулина деглудек. Максимальная доза, которую пациент может установить, составляет 160 ЕД с шагом в 2 ЕД.

Шприц-ручка разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.

Важная информация. Обратить внимание на информацию, отмеченную как важная, это очень важно для правильного использования шприц-ручки.

I. Подготовка шприц-ручки к использованию

Проверить название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл/Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл. Это особенно важно в том случае, если пациент применяет инсулины разного типа. Если он ошибочно введет другой тип инсулина, концентрация глюкозы в крови может быть слишком высокой или слишком низкой.

А. Снять колпачок со шприц-ручки

В. Убедиться, что препарат инсулина в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотреть в окошко шкалы остатка инсулина. Если препарат мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

С. Взять новую одноразовую иглу и удалить защитную наклейку

D. Надеть иглу на шприц-ручку и повернуть ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

Е. Снять наружный колпачок иглы, но не выбрасывать его. Он понадобится после завершения инъекции, чтобы правильно снять иглу со шприц-ручки.

F. Снять и выбросить внутренний колпачок иглы. Если пациент попытается надеть внутренний колпачок обратно на иглу, он может случайно уколоться.

На конце иглы может появиться капля инсулина. Это нормальное явление, однако пациент все равно должен проверить поступление инсулина.

Важная информация. Для каждой инъекции следует использовать новую иглу. Это уменьшает риск заражения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки иглы и введения неправильной дозы препарата.

Важная информация. Никогда не использовать иглу, если она погнута или повреждена.

II. Проверка поступления инсулина

G. Перед каждой инъекцией следует проверять поступление инсулина. Это поможет пациенту убедиться, что доза инсулина введена полностью.

Набрать 2 ЕД препарата поворотом селектора дозы. Убедиться, что счетчик дозы показывает «2».

H. Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз слегка постучать по верхней части шприц-ручки кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх.

I. Нажать пусковую кнопку и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к «0». «0» должен стоять напротив указателя дозы. На конце иглы должна появиться капля инсулина. На конце иглы может оставаться маленький пузырек воздуха, но он не будет введен при инъекции. Если капля инсулина на конце иглы не появилась, повторить операции IIG–II I, но не более 6 раз.

Если капля инсулина так и не появилась, поменять иглу и еще раз повторить операции IIG–II I.

Если капля инсулина на конце иглы так и не появилась, не использовать эту шприц-ручку. Следует использовать новую шприц-ручку.

Важная информация. Перед каждой инъекцией следует убедиться в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Это гарантирует поступление инсулина. Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если счетчик дозы будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена.

Важная информация. Перед каждой инъекцией необходимо проверять поступление инсулина. Если пациент не будет проверять поступление инсулина, он может ввести недостаточную дозу инсулина или не ввести его совсем, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы крови.

III. Установка дозы

J. Перед началом инъекции следует убедиться в том, что счетчик дозы установлен в положение «0». «0» должен стоять напротив указателя дозы. Вращением селектора дозы установить необходимую дозу, назначенную врачом.

Максимальная доза, которую пациент может установить, составляет 80 или 160 ЕД (для препарата Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл и Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл соответственно).

Если установлена неправильная доза, пациент может повернуть селектор дозы вперед или назад, пока не установит правильную дозу.

Селектор дозы устанавливает число единиц. Только счетчик дозы и указатель дозы показывают количество единиц инсулина в набранной дозе.

Максимальная доза, которую пациент может установить, составляет 80 или 160 ЕД (для препарата Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл и Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл соответственно).

Если остаток инсулина в шприц-ручке меньше 80 или 160 ЕД (для препарата Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл и Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл соответственно), счетчик дозы остановится на количестве единиц инсулина, которое осталось в шприц-ручке.

При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или если набранная доза превышает количество единиц инсулина, оставшихся в шприц-ручке). Не следует считать эти щелчки.

Важная информация. Перед каждой инъекцией необходимо проверять, какое количество единиц инсулина пациент набрал по счетчику дозы и указателю дозы. Не считать щелчки шприц-ручки. Если пациент установит и введет неправильную дозу, концентрация глюкозы в крови может стать слишком высокой или слишом низкой.

Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина

IV. Введение инсулина

К. Ввести иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медсестрой. Убедиться, что счетчик дозы находится в поле зрения пациента. Не следует дотрагиваться до счетчика дозы пальцами. Это может прервать инъекцию. Нажать пусковую кнопку до упора и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет «0». «0» должен находиться точно напротив указателя дозы, при этом пациент может услышать или ощутить щелчок.

После инъекции оставить иглу под кожей не менее 6 с, чтобы убедиться, что произошло введение полной дозы инсулина.

L. Извлечь иглу из-под кожи, потянув шприц-ручку вверх.

Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не массировать место укола.

После завершения инъекции пациент может увидеть каплю инсулина на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которая введена.

Важная информация. Всегда сверяться с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество единиц инсулина введено. Счетчик дозы покажет точное количество единиц. Не считать количество щелчков шприц-ручки. После инъекции удерживать пусковую кнопку до тех пор, пока счетчик дозы не вернется к «0». Если счетчик дозы остановился до того, как показал «0», полная доза инсулина не была введена, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы в крови.

V. После завершения инъекции

M. Положить наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, ввести конец иглы внутрь колпачка, не касаясь его или иглы.

N. Когда игла войдет в колпачок, осторожно надеть колпачок на иглу. Отвинтить иглу и выбросить ее, соблюдая меры предосторожности.

О. После каждой инъекции надевать на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней инсулин от воздействия света.

Выбрасывать иглу после каждой инъекции. Это уменьшает риск заражения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки иглы и введения неправильной дозы препарата. Если игла будет закупорена, пациент не сможет ввести себе инсулин.

Выбрасывать использованную шприц-ручку с отсоединенной иглой, в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями.

Важная информация. Никогда не пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Пациент может уколоться.

Важная информация. После каждой инъекции всегда удалять иглу и хранить шприц-ручку с отсоединенной иглой. Это уменьшает риск заражения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки иглы и введения неправильной дозы препарата.

VI. Сколько инсулина осталось?

P. Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество инсулина, оставшееся в шприц-ручке.

R. Чтобы точно узнать, сколько инсулина осталось в шприц-ручке, необходимо использовать счетчик дозы: вращать селектор дозы, пока счетчик дозы не остановится. Если счетчик дозы показывает цифру 80 или 160 (для препарата Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл и Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл соответственно), это означает, что в шприц-ручке осталось как минимум 80 или 160 ЕД инсулина (для препарата Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл и Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл соответственно). Если счетчик дозы показывает меньше 80 или 160 (для препарата Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл и Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл соответственно), это означает, что в шприц-ручке осталось именно то количество единиц инсулина, которое отобразилось на счетчике дозы.

Вращать селектор дозы в обратном направлении, пока счетчик дозы не покажет «0».

Если оставшегося в шприц-ручке инсулина не хватает для введения полной дозы, можно ввести необходимую дозу за две инъекции с помощью двух шприц-ручек.

Важная информация

Необходимо быть очень внимательным при вычислении остатка необходимой дозы инсулина.

Если у пациента есть сомнения, лучше ввести себе полную дозу инсулина с помощью новой шприц-ручки. Если пациент ошибется в расчетах, он может ввести недостаточную дозу или слишком большую дозу инсулина, что может привести к тому, что концентрация глюкозы крови может стать слишком высокой или низкой.

Всегда следует носить шприц-ручку с собой.

Всегда следует носить с собой запасную шприц-ручку и новые иглы на случай их утери или повреждения.

Хранить шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.

Никогда не передавать собственную шприц-ручку пациента и иглы к ней другим лицам. Это может привести к перекрестному инфицированию.

Никогда не передавать собственную шприц-ручку пациента и иглы к ней другим лицам. Препарат может нанести вред их здоровью.

Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы уменьшить риск уколов иглой и перекрестного инфицирования.

Уход за шприц-ручкой

Аккуратно обращаться со шприц-ручкой. Небрежное или неправильное обращение может стать причиной неправильной дозировки, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы.

Не оставлять шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.

Предохранять шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.

Не мыть шприц-ручку, не погружать ее в жидкость и не смазывать ее. При необходимости, шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность. Если пациент уронил шприц-ручку или сомневается в ее исправности, присоединить новую иглу и проверить поступление инсулина перед тем, как сделать инъекцию.

Не пытаться повторно заполнить шприц-ручку. Пустую шприц-ручку необходимо выбросить.

Не пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.