Фармакологические свойства

Олмесартан медоксомил - пролекарство, которое гидролизируется в желудочно-кишечном тракте с образованием активного метаболита олмесартана. Улучшает эндотелиальную функцию коронарных артерий у пациентов с эссенциальной гипертензией. Механизм действия Ангиотензин II формируется за счет действия ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на ангиотензин I. Ангиотензин II- основное сосудосуживающее вещество ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, действие которого включает сужение сосудов, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона и вазопрессина, кардиостимуляцию и задержку ионов натрия в организме. Олмесартан блокирует сосудосуживающий эффект ангиотензина II, избирательно запрещая встраивание ангиотензина II АТ1-рецепторами в гладкую мускулатуру сосудов. При гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое, долговременное понижение артериального давления. Прием олмесартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 ч, причем эффект после однократного приема аналогичен эффекту от приема препарата 2 раза в сутки в той же самой суточной дозе. Гипотензивное действие олмесартана отмечается, как правило, уже через 2 недели курсового приема, а максимальный терапевтический эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение Олмесартан медоксомил является пролекарством, которое быстро и полностью метаболизируется до олмесартана при прохождении желудочно-кишечного тракта. Фармакокинетические данные олмесартана описываются двухфазной моделью с распределением первого порядка. После приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) обнаруживается через 1-3 часа, период полувыведения – 12-18 ч, отмечается линейная зависимость концентрации в плазме крови от времени при однократном приеме внутрь дозы 20 мг. При повышении принимаемой дозы до 80 мг максимальная концентрация олмесартана в плазме крови возрастает почти линейно. После однократного и многократного приема в дозе, значения которой выше значений терапевтического коридора (от 40 до 80 мг), биодоступность олмесартана изменяется не пропорционально. Максимальная биодоступность при приеме таблеток около 26%. Прием пищи не влияет на биодоступность олмесартана, снижая ее не более чем на 10%. Стационарная концентрация олмесартана достигается в течение 3-5 дней. При ежедневном однократном приеме кумуляция в плазме крови не наблюдается. Объем распределения низкий, составляет около 17 л, это связано с ограниченным экстраваскулярным распределением в тканях. Олмесартан почти полностью связывается с белками плазмы крови (99%) и не проникает в эритроциты. Почечная и печеночная недостаточность, возраст и недостаточная масса тела вызывают увеличение клиренса креатина и увеличение биодоступности олмесартана. Метаболизм и экскреция Проявляется быстрым и полным метаболизмом олмесартана медоксомила в олмесартан во время абсорбции в желудочно-кишечном тракте, далее олмесартан фактически не метаболизирует. Общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации – 19%) и является относительно низким, почечный клиренс около 0,6 л/ч. Примерно 40% от принятой дозы выводится почками, с желчью - около 60%. Внутрипеченочная циркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через печень, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано. Период полувыведения олмесартана при многократном приеме составляет 10-15 ч. Значимый эффект от терапии достигается после приема первых нескольких доз препарата, и после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается. Биодоступность олмесартана в среднем на 10–15% выше у женщин по сравнению с мужчинами (возможно, за счет более высокой массы тела у женщин). У пациентов с нарушением функции почек значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) при стационарном (устойчивом) состоянии были увеличены приблизительно на 62%, 82% и 179% в случае легкого, умеренного и тяжелого нарушения функции почек, соответственно. Хотя отмечается увеличение максимальной концентрации препарата в крови у пожилых пациентов (95–117% у лиц старше 75 лет) с артериальной гипертензией и при снижении клиренса креатинина, коррекции дозы у таких па¬циентов или при умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) не требуется. У пациентов старше 75 лет при назначении олмесартана в дозе более 20 мг/день следует более тщательно контролировать клиренс креатинина, а пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин не рекомендовано назначение олмесартана в дозе более 20 мг/день. У пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация олмесартана в плазме крови не изменялась после гемодиализа, то есть необходимости в коррекции дозы препарата у таких пациентов отсутствует. У больных с мягким и умеренным нарушением функции печени однократная доза олмесартана 10 мг хорошо переносится. После однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6% и 65% выше у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с легкой и умеренной степенями нарушения функции печени составляла 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно. Уменьшение дозы у пациентов с мягким нарушением функции печени¬ не требуется.