Показания к применению:
Препарат Кеппра® показан в качестве монотерапии при лечении: -    парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией. Препарат Кеппра® показан в составе дополнительной терапии при лечении: -    парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков, детей и новорожденных старше 1 месяца, страдающих эпилепсией; -    миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией; -    первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией. Препарат Кеппра® в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий может применяться у пациентов (взрослые и дети в возрасте старше 4 лет) в случае, когда назначение препарата в виде пероральных форм временно не приемлемо.

Способ применения:
Лечение препаратом Кеппра® может быть начато либо с внутривенной либо с пероральной формы выпуска. Переход от перорального к внутривенному применению и обратно может быть осуществлен без титрования, с сохранением дозы и кратности приема. Препарат принимается внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе. Препарат Кеппра® таблетки принимают внутрь, проглатывая и запивая достаточным количеством жидкости. Препарат Кеппра® раствор для приема внутрь можно развести в стакане воды или в детской бутылочке.

Побочные действия:
Данные клинических исследований и постмаркетингового наблюдения Обзор профиля безопасности Профиль побочных реакций, представленный ниже, основан на анализе объединенных клинических плацебо-контролируемых исследований по изучению всех показаний с участием 3,416 пациентов, принимавших леветирацетам. Эти данные также дополнены данными из соответствующих открытых расширенных клинических исследований и опыта постмаркетингового применения леветирацетама. Чаще всего сообщалось о возникновении следующих побочных реакций – назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом является сходным по всем возрастным группам (взрослые и дети) и по всем одобренным эпилептическим показаниям. Побочные реакции приведены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения. Используются следующие категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Противопоказания:
Препарат Кеппра® противопоказан при повышенной чувствительности к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Лекарственное взаимодействие:
Противоэпилептические лекарственные препараты Согласно данным, полученным до регистрации в ходе клинических исследований на взрослых, леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона), и эти противоэпилептические препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Как и у взрослых, у педиатрической группы пациентов, получающих леветирацетам в дозах до 60 мг/кг/сутки, отсутствуют свидетельства клинически значимых лекарственных взаимодействий. Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом для приема внутрь не влияла на равновесные плазменные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако согласно данным клиренс леветирацетама был на 20% выше у детей, принимающих энзим - индуцированные противоэпилептические средства. Коррекции дозы не требуется. Пробенецид Снижение почечного клиренса первичного метаболита, но не леветирацетама, наблюдалось при приеме пробенeцида, блокатора почечных канальцев, в дозе 500 мг 4 раза в сутки. Несмотря на это, концентрация этого метаболита оставалась низкой. Предполагается, что другие лекарственные препараты, которые выводятся путем активной канальцевой секреции, могут также снижать почечный клиренс метаболита. Эффект леветирацетама при одновременном приеме с пробенецидом не изучался, также он неизвестен при приеме с другими лекарственными препаратами, выводящимися путем активной канальцевой секреции, в том числе нестероидными противовоспалительными средствами, сульфаниламидами и метотрексатом. Оральные контрацептивы, дигоксин и варфарин Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику оральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), а также и гормональные параметры (лютеинизирующий гормон и прогестерон). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не изменяется. Одновременное применение с дигоксином, оральными контрацептивами и варфарином не влияет на фармакокинетику леветирацетама. Антациды Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама. Прием пищи и алкоголь Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, но при этом скорость всасывания несколько снижается. Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Особые указания:
Отмена В соответствии с современной клинической практикой, если требуется прекратить прием леветирацетама, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно. Например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг уменьшать разовую дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели. У детей и подростков с массой тела менее 50 кг снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза сутки каждые 2 недели. Почечная и печеночная недостаточность При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. Депрессия и/или суицидальные намерения Имеются сообщения о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении противоэпилептическими препаратами (включая леветирацетам). Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов показал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения симптомов депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения, и должна быть рассмотрена соответствующая терапия. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении признаков депрессии и/или суицидальных намерений или настроений. Педиатрическая популяция Таблетированная лекарственная форма не адаптирована для применения у новорожденных и детей младше 6 лет. Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными. Безопасность и эффективность леветирацетама у новорожденных и детей с эпилепсией младше 1 года не была всесторонне оценена. Только 35 новорожденных с парциальными припадками в возрасте до 1 года, из которых только 13 были младше 6 месяцев, принимали участие в исследованиях. Вспомогательные вещества, входящие в состав препарата Препарат Кеппра® раствор для приема внутрь 100 мг/мл содержит метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно замедленного типа). Препарат Кеппра® раствор для приема внутрь также содержит мальтитол; пациенты с редким наследственным синдромом непереносимости фруктозы не должны принимать этот лекарственный препарат. Препарат Кеппра® раствор для приема внутрь содержит глицерол, который может вызвать головную боль, расстройство желудка и диарею.Инфекционные и паразитарные заболевания Очень часто: назофарингит Редко: инфекции Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения Редко: панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз Со стороны иммунной системы Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) Со стороны обмена веществ и питания Часто: анорексия Нечасто: снижение массы тела, увеличение массы тал Редко: гипонатриемия Нарушения психики Часто: депрессия, враждебность/агрессивность, тревожность, бессонница, возбуждение/раздражительность Нечастно: попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность/переменчивость настроения, тревожное возбуждение Редко: суицид, расстройства личности, нарушение мышления. Со стороны нервной системы Очень часто: сонливость, головная боль Часто: судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор Нечасто: амнезия, ухудшение памяти, нарушения координации/атаксия, парестезия, снижение концентрации внимания Редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия Со стороны органа зрения Нечасто: диплопия, нечеткость зрения Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: вертиго Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота Редко: панкреатит Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: изменение функциональных проб печени Редко: печеночная недостаточность, гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей Часто: кожная сыпь Нечасто: алопеция, экзема, зуд Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса Джонсона, мультиформная эритема Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: мышечная слабость, миалгия Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: астения/ утомляемость Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Нечасто: случайные повреждения Описание отдельных побочных реакций Риск анорексии возрастает при одновременном приеме топирамата и леветирацетама. В ряде случаев развития алопеции восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата. Угнетение функции костного мозга наблюдалось в некоторых случаях панцитопении. Педиатрическая популяция В плацебо-контролируемых и открытых расширенных клинических исследованиях леветирацетама участвовали 190 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет. 60 из них принимали леветирацетам в ходе плацебо- контролируемых исследований. В плацебо-контролируемых и открытых расширенных клинических исследованиях леветирацетама участвовали 645 пациентов в возрасте от 4 до 16 лет. 233 из них принимали леветирацетам в ходе плацебо-контролируемых исследований. В обеих педиатрических возрастных группах данные о возникновении побочных реакций дополнены данными опыта постмаркетингового применения леветирацетама. Профиль безопасности леветирацетама в целом является сходным по всем возрастным группам и по всем одобренным эпилептическим показаниям.