Торговое название

ЭКСИСТЕН-сановель

Международное непатентованное название

Мелоксикам

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения 15мг/1.5мл, 1.5 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество- мелоксикам 10 мг,

вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, лутрол F 68 (полаксамер 188), натрия хлорид, глицин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Оксикамы. Мелоксикам.

Код АТХ M01AС06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного (в/м) введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. После в/м введения препарата в дозе 5 мг Сmax составляет 1,62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 мин.

Мелоксикам интенсивно связывается с белками плазмы, особенно с альбуминами (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, где концентрация его составляет примерно 50 % от концентрации в плазме.

Метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Около 2/3 количества препарата, подвергающегося метаболизму в печени, биотрансформируется при участии изоферментов системы цитохрома P450 (основной путь метаболизма - изофермент CYP2С9, второстепенный - изофермент CYP3A4), около 1/3 метаболизируется другими путями (например, перикисного окисления).

Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник примерно в равной пропорции. T1/2 составляет от 13 до 25 ч. В неизмененном виде через кишечник выводится 5% суточной дозы. Плазменный клиренс в среднем составляет 7-12 мл/мин.

Фармакокинетика мелоксикама в дозах 7.5 мг-15 мг после перорального или парентерального введения носит линейный характер.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Печеночная недостаточность существенно не влияет на фармакокинетические параметры. Плазменный клиренс составляет в среднем 8мл/мин. Объем распределения составляет 11л. Эти показатели варьируют в пределах 30-40%.

Фармакодинамика

ЭКСИСТЕН-сановель– нестероидный противовоспалительный препарат (НПВС), является производным еноловой кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с подавлением синтеза простагландинов. ЭКСИСТЕН -сановель более активно влияет на ЦОГ-2, (циклооксигеназа) чем на ЦОГ-1, что уменьшает риск развития побочного действия. Проведенные исследования подтвердили избирательное действие мелоксикама на ЦОГ-2.

При приеме ЭКСИСТЕН-сановель риск развития побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, язва и кровотечение из язвы значительно меньше.

Показания к применению

Симптоматическая терапия:

- ревматоидный артрит

- остеоартрит (артрозы, дегенеративные заболевания суставов)

- анкилозирующий спондилоартрит

Способ применения и дозы

Препарат назначают взрослым, рекомендуемая доза составляет 15 мг (1 ампула) 1 раз/сут.

Раствор следует вводить внутримышечно (в/м). Введение осуществляется путем глубоких внутримышечных инъекций.

Внутривенное (в/в) введение препарата не рекомендуется.

Максимальная суточная доза - 15 мг. В зависимости от терапевтического ответа дозу можно снизить до 7.5 мг.

Внутримышечное введение показано только в течение первых нескольких дней терапии. Для последующей терапии следует назначать лекарственные формы препарата для приема внутрь (таблетки). Вероятность нежелательных реакций увеличивается вместе с дозой и продолжительностью воздействия, поэтому следует использовать наименьшую возможную продолжительность и минимальную эффективную суточную дозу.

Длительность лечения 2-3 дня.

Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза не превышает 7.5 мг (1/2 ампулы). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

У пожилых больных рекомендуемая суточная доза 7.5 мг.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести снижение дозы не требуется.

Побочные действия

Часто (1%-10%):

- диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, запор, метеоризм, диарея

- анемия

- зуд, сыпь

- головная боль

- отеки

- отечность в месте введения, болезненные ощущения в месте введения

Нечасто (0,1–1%):

- преходящие изменения показателей функции печени (в том числе повышение уровня трансаминаз и билирубина), эзофагит, стоматит, отрыжка, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение

- головокружение, шум в ушах, сонливость

- повышение артериального давления, сердцебиение, приливы

- изменение показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови)

- цитопения (при одновременном применении потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата)

- изменение гемограммы, в том числе изменение лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения

- ангиоэдема

Редко (0,01%-0,1%):

- фотосенсибилизация

- острые приступы бронхиальной астмы

- колит, гастрит, перфорация желудочно-кишечного тракта

- нарушение ориентации, изменение настроения

- острая почечная недостаточность

- затруднение при мочеиспускании, острая задержка мочи

- ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактоидные и анафилактические, анафилактический шок

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница

- конъюнктивит, зрительные нарушения, в т.ч. нечеткость зрения.

Очень редко (<0,01%):

- интерстициальный нефрит, нефротический синдром, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз

- буллезные реакции, многоформная эритема

- гепатит

Неизвестно

- спутанность сознания

- женское бесплодие, задержка овуляции

Противопоказания

- повышенная чувствительность к мелоксикаму и другим компонентам препарата. Существует вероятность перекрестной гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС

- препарат не назначают пациентам, у которых в связи с назначением ацетилсалициловой кислоты или других НПВС наблюдались приступы бронхиальной астмы, полипы слизистой оболочки носа, ангионевротический отек, крапивница

- язвенная болезнь/перфорация желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или недавно перенесенная

- болезнь Крона или неспецифический язвенный колит в фазе обострения

тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии), прогрессирующее заболевание почек

- выраженная неконтролируемая (декомпенсированная) сердечная недостаточность

терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий
острые желудочно-кишечные кровотечения, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови
одновременный прием антикоагулянтов, учитывая возможный риск развития внутримышечной гематомы
детский и подростковый возраст до 18 лет
беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

При одновременном назначении более одного препарата из группы НПВС, возможно повышение риска развития поражений или кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

Пероральные антикоагулянты, тиклопидин, гепарин, тромболитики повышают риск кровотечения. При необходимости такой комбинации необходимо тщательно контролировать эффект антикоагулянтов.

Мелоксикам повышают уровень лития в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг уровня лития в начале и конце лечения, а также после изменения дозы мелоксикама.

При одновременном назначении с потенциально миелотоксичными препаратами возможно развитие цитопении. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата. В таких случаях необходим мониторинг количества клеток крови.

Имеются сообщения о том, что НПВС снижают эффективность внутриматочных контрацептивов.

При лечении НПВС имеется потенциальная возможность развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией. Пациенты, принимающие мелоксикам одновременно с диуретиками должны получать достаточное количество жидкости, перед началом терапии у них необходимо определить функциональное состояние почек.

На фоне терапии НПВС отмечалось уменьшение эффективности антигипертензивных средств (например, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы, вазодилататоров, диуретиков) вследствие ингибирования синтеза простагландинов – вазодилататоров.

Колестирамин связывает мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, что приводит к ускоренному выведению мелоксикама из организма.

НПВС могут опосредованно, через почечные простагландины усиливать нефротоксичность циклоспорина. При их одновременном назначении следует контролировать функцию почек.

Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия мелоксикама с гипогликемическими средствами.

НПВС могут вызывать задержку натрия, калия, жидкости и ослаблять действие салуретиков. В результате у предрасположенных пациентов назначение НПВС может приводить к прогрессированию сердечной недостаточности и артериальной гипертензии.

Следует учитывать возможность фармакокинетического взаимодействия при одновременном назначении мелоксикама и препаратов, уменьшающих активность или метаболизирующихся при участии изоферментов CYP2С9 или CYP3A4.

Не было выявлено лекарственного взаимодействия при одновременном назначении мелоксикама и антацидов, циметидина, дигоксина, фуросемида.

При одновременном приеме мелоксикама с антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышается риск развития кровотечения из-за снижения функции тромбоцитов.

Совместное применение НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Для сопутствующего применения мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до приема, в день приема и через 2 дня после приема пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом является необходимой, пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет миелосуппрессии и желудочно-кишечных нежелательных реакций. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин сопутствующее применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет гипогликемии.

Данные о возможной несовместимости отсутствуют, поэтому раствор мелоксикама для инъекций не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Особые указания

Мелоксикам в ампулах не предназначен для внутривенного (в/в) введения.

Препарат следует принимать с осторожностью при сопутствующих заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. В случае возникновения пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения препарат следует отменить.

При назначении мелоксикама возможно развитие желудочно-кишечного кровотечения, язвенного поражения или перфорации как при наличии у больных указаний в анамнезе на предшествующие симптомы и эпизоды подобных осложнений со стороны ЖКТ, так и без них. В пожилом возрасте отмечается более тяжелое течение этих осложнений.Особое внимание необходимо уделять пациентам, у которых возникли нежелательные эффекты со стороны кожи и слизистых, в таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата мелоксикама.

НПВП могут повысить риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к смерти. Этот риск может увеличиться вместе с продолжительностью терапии. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться большему риску.

НПВС ингибирует синтез почечных простагландинов, которые участвуют в поддержании достаточного почечного кровотока. Назначение ЭКСИСТЕН-сановель пациентам со сниженным почечным кровотоком и объемом циркулирующей крови (ОЦК) может ускорить декомпенсацию почек, однако, после отмены терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) функция почек обычно восстанавливается до прежнего уровня.

Особенно велик риск развития почечных реакций у пациентов с явлениями дегидратации при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме, тяжелых заболеваниях почек, у пациентов, получающих диуретики, а также у перенесших значительные оперативные вмешательства, приведшие к гиповолемии. Таким пациентам с самого начала лечения необходим тщательный контроль диуреза и функции почек.

В редких случаях ЭКСИСТЕН-сановель могут стать причиной интерстициального нефрита, гломерулонефрита, модулярного некроза почек или нефротического синдрома. Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, суточная доза не должна превышать 7,5мг. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней тяжести, когда клиренс креатинина больше 25мл/мин, коррекция дозы не требуется.

В редких случаях сообщалось о повышении уровня сывороточных трансаминаз или изменении других показателей, характеризующих функцию печени. В большинстве случаев отклонения от нормы были незначительными и преходящими. При более выраженном или постоянном характере нарушений функции печени, следует прекратить прием препарата и провести контрольные лабораторные исследования.

У пациентов с клинически не прогрессирующим циррозом печени снижение дозы не требуется.

Ослабленные и истощенные больные переносят побочные эффекты тяжелее, за такими больными необходимо тщательное наблюдение.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, у которых чаще наблюдается нарушение функции почек, печени или сердца. НПВС могут способствовать задержке натрия, калия и воды и ослаблять натрийуретическое действие диуретиков. В результате при наличии предрасполагающих факторов назначение НПВС может приводить к прогрессированию сердечной недостаточности и гипертензии.

В связи с применением мелоксикама изредка сообщалось о серьезных кожных реакциях (некоторые из которых приводили к смертельному исходу), в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Наибольший риск этих реакций у пациентов, по-видимому, имеет место в начале терапии, причем в большинстве случаев реакция проявляется в течение первого месяца лечения. Прием мелоксикама следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых или любом другом признаке гиперчувствительности.

У больных астмой может развиваться повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте. При этом прием ацетилсалициловой кислоты данной категорией больных может привести к развитию бронхиального спазма со смертельным исходом. Больным этой группы, т.е. обладающим особой чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, прием ЭКСИСТЕН-сановель не рекомендован, также следует с особой осторожностью принимать препарат больным, ранее переболевшим астмой. У больных, чувствительность которых к мелоксикаму не определена, при приеме ЭКСИСТЕН-сановель как и приеме других НПВС могут развиваться анафилактические реакции. ЭКСИСТЕН-сановель не следует назначать больным с триадой ацетилсалициловой кислоты. Данный комплекс симптомов развивается у больных астмой с ринитом с носовыми полипами или без полип, а также у больных с развивающимся после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС смертельно опасным бронхиальным спазмом. При проявлении анафилактических реакций следует оказать немедленную помощь.

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Применение мелоксикама, как и любого препарата, ингибирующего циклооксигеназу/синтез простагландинов, может отражаться на репродуктивной способности и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Таким образом, для женщин, которые имеют трудности с зачатием или подвергаются исследованиям в связи с бесплодием, следует рассмотреть отмену приема мелоксикама.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения при появлении нарушения остроты зрения, головокружения или сонливости необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: летаргия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, гипертензия, острая почечная недостаточность, нарушение функции печени, угнетение дыхания, кома, судороги, коллапс, остановка сердца.

Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки показано промывание желудка и стандартные вспомогательные мероприятия. Клиническими исследованиями показано, что холестирамин ускоряет выведение мелоксикама.

Форма выпуска и упаковка

По 1.5 мл препарата разливают в ампулы бесцветного стекла тип I. На ампулу надписи наносят краской, при прохождении ампул через прибор методом опрыскивания.

По 3 ампулы вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция

34580 Силиври/Стамбул/Турция

Владелец регистрационного удостоверения

Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция