Инструкция

Форма выпуска и состав
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой (75 мг+75 мг) N10 (1x10) (блистеры).

СОСТАВ:

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит клопидогрел - 75 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, масло касторовое гидрогенизированное, макрогол, гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172).
Описание: светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с логотипом "Z" с одной стороны и гладкие - с другой.

Фармакологическое действие

Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов.
Для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими антагонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов.
С первого дня применения препарата в повторных суточных дозах 75 мг обнаруживает существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов; это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и срок кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Результаты клинических исследований, проведенных для оригинального препарата для сравнения клопидогреля с АСК или клопидогреля и плацебо, оба в комбинации с АСК и другой стандартной терапией, представлены ниже.
Инфаркт миокарда, инсульт, произошедших недавно, или установлено заболевание периферических артерий: клопидогрел, по сравнению с АСК, значительно снижал частоту развития новых ишемических событий. Анализ общей смертности не выявил значительных различий между терапией клопидогрелем и АСК. Анализ подгрупп с различными заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемический инсульт и ОПА) показал, что наибольший терапевтический влияние препарата был отмечен у пациентов с инсультом. Влияние клопидогреля на пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда был меньше и не отличался от влияния АСК. При этом благоприятный эффект клопидогреля у пациентов старше 75 лет был ниже, чем у пациентов ≤ 75 лет.
Острый коронарный синдром: применение клопидогреля снижало риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта.
По данным других клинических исследований, применение клопидогреля снижало потребность в применении тромболитической терапии.
Результаты, полученные в группах пациентов с различными характеристиками (например нестабильная стенокардия или ИМ без патологического зубца Q, уровень риска от низкого до высокого, диабет, необходимость реваскуляризации, возраст, пол и т.д.), не отличались от результатов всего исследования.
На благоприятный эффект клопидогреля не влияло получения других видов острой и длительной сердечно-сосудистой терапии. Эффективность клопидогреля не зависела от дозы АСК (75 мг - 325 мг один раз в сутки).
У пациентов с острым ИМ с повышением сегмента ST клопидогрел статистически значимо снижал относительный риск смерти по любой причине и относительный риск комбинации рецидива инфаркта, инсульта или смерти. Такой эффект имел место у пациентов разного возраста и пола, независимо от приема фибринолитиками.

Фармакокинетика

После повторного приема внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме очень низкая и через 2:00 после приема не достигает предела измерения
(0,00025 мг / л). Абсорбция составляет не менее 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, которые выводятся с мочой.
Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (производное карболовой кослоты) является неактивным и составляет 85% циркулирующей в плазме соединения. Максимальная концентрация этого метаболита в плазме (около 3 мг / л) после применения повторных пероральных доз 75 мг) наблюдается примерно через час после приема.
Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейную зависимость (повышение концентрации в плазме пропорционально дозе) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля.
Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98% и 94% соответственно). Связки не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций.
Примерно 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8:00 после однократного и повторного приема.
Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении
75 мг клопидогреля в сутки были ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с лицами с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и с уровнями, которые наблюдались в других исследованиях у здоровых лиц. Хотя подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%), чем наблюдалось у здоровых лиц, удлинение продолжительности кровотечения было таким же, как у здоровых лиц, принимавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
По данным, полученным в ходе клинических исследований фармакодинамики и фармакокинетики в ходе исследований с однократными и повторными дозами с привлечением как здоровых лиц, так и больных циррозом (по шкале Child-Pugh класс А или В), применение суточных доз 75 мг клопидогреля в течение 10 дней было безопасным и хорошо переносилось.
Максимальная концентрация клопидогреля как при однократной дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровне основного циркулирующего метаболита в плазме, а также действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и продолжительность кровотечений были примерно такие же в обеих группах.

Показания

Профилактика атеротромбозу и его осложнений у взрослых:
- у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения в срок от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения в срок от 7 дней до 6 месяцев после возникновения), или в которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей);
- у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST, в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
- у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).
Режим дозирования
Взрослые и пациенты пожилого возраста: Ноклот® назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST - лечение начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают лечение в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг сутки. Рекомендовано не превышать дозу АСК 100 мг, поскольку применение высоких доз АСК повышает риск кровотечения). Препарат рекомендуется принимать каждый день примерно в одинаковое время.
Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективно применение схемы лечения длительностью до 12 месяцев, максимальный эффект отмечается через 3 месяца после начала лечения.

У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST назначают по 75 мг один раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы в комбинации с АСК, с тромболитиками или без них. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после регистрации симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели. Польза от комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля.

Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен

Побочное действие

Клинически значимые побочные реакции, которые отмечались в связи с применением клопидогреля у пациентов в течение года и дольше, описанные в соответствии с данными клинических исследований, проведенных для оригинального препарата.

Геморрагические осложнения (кровотечения) желудочно-кишечное кровотечение, пурпура / синяки / гематомы и носовое кровотечение, гематурия и кровоизлияние в глаз (прежде всего в конъюнктиву), внутричерепные кровоизлияния, кровотечение в местах пункции.
У пациентов, получавших клопидогрел или АСК, общая частота кровотечения в процентном отношении была примерно одинаковой. Частота тяжелых случаев была немного ниже для клопидогреля, чем для АСК.

Частота возникновения тяжелого кровотечения при применении клопидогреля + АСК зависела от дозы и увеличивалась при увеличении дозы АСК, как и частота возникновения тяжелого кровотечения при применении плацебо + АСК.
Большинство кровотечений отмечалась в первый месяц лечения. Риск кровотечений (опасных для жизни, тяжелых, незна