Фармакологические свойства

Нитрендипин – блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное действие. Уменьшает ток экстрацеллюлярного Са2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмадулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Нитрендипин является не только блокатором «медленных» кальциевых каналов, но и агонистом Са2+ - каналов с некоторым положительным инотропным действием. Отрицательный инотропный эффект маскируется рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС). При сердечной недостаточности (СН), благодаря периферическому вазодилатирующему действию, повышает фракцию выброса левого желудочка (ЛЖ), способствует уменьшению размеров сердца. Гипотензивный эффект связан также с ингибированием секреции альдостерона. Не влияет на тонус вен. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, вызывает расширение периферических и коронарных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и незначительно – сократимость миокарда. Уменьшает пред- и постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Усиливая коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Не угнетает проводимость в миокарде. Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренный натрийурез.

Фармакокинетика

Абсорбция – более 90%, биодоступность – 60-70%, связь с белками плазмы – 98%. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmax) – 1-2 ч, максимальная концентрация в плазме (Сmax) – 9-40 нг/мл. Метаболизируется в печени путем окисления. В метаболизме участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Период полувыведения (Т1/2) – 8-12 ч. Выводится почками и с желчью в виде 4 полярных метаболитов (30%). Общий плазменный клиренс - 1,3 л/мин. У пожилых пациентов увеличивается период полувыведения, при циррозе печени - площадь под кривой «концентрация время» (AUC) и концентрация в плазме.