Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность – 99%. TCmax – 1-2 ч; при приёме 250 мг и 500 мг Cmax составляет 2,8 и 5,2 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы – 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T1/2 – 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч – 87%; в кале за 72 ч обнаруживается
4% принятой внутрь дозы. После внутривенной инфузии 500 мг в течение 60 мин Cmax – 6.2 мкг/мл. При внутривенном однократном и многократном введении кажущийся объём распределения после введения той же дозы составляет 89-112 л, Cmax – 6.2 мкг/мл, T1/2 – 6,4 ч.

Особые условия

При появлении признаков тендинита или псевдомембранозного колита лечение следует незамедлительно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия.

Во время лечения препаратом возможно развитие приступа судорог у пациентов с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт или тяжелая травма).

Препарат противопоказан больным с эпилепсией в анамнезе. Кроме того, требуется максимальная осторожность в случае необходимости применения препарата у пациентов, склонных к судорогам. В случае развития судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

При подозрении на псевдомембранозный колит лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить, незамедлительно начать поддерживающую и специфическую терапию.

Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции повышенной чувствительности, даже с летальным исходом, например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока, иногда уже после первой дозы. В таких случаях пациент должен незамедлительно прекратить лечение и обратиться к врачу.

При применении левофлоксацина возможно развитие гипогликемии, обычно у больных сахарным диабетом, одновременно получающих пероральные гипогликемические средства. Таким пациентам рекомендуется проводить строгий мониторинг уровня сахара в крови.

Требуется осторожность при необходимости назначения левофлоксацина пациентам с психозами или с психическим заболеванием в анамнезе.

Требуется осторожность при применении левофлоксацина, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

- врожденный синдром удлиненного интервала QT;

- одновременное применение лекарств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов I A и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);

- нескорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- пациенты пожилого возраста;

- болезни сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Левофлоксацин необходимо отменить при появлении симптомов сенсорной и сенсомоторной периферической невропатии, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

При появлении признаков и симптомов болезни печени, таких как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в темный цвет, зуд и болезненность живота необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может развиться гемолиз, поэтому лечение левофлоксацином в таких случаях следует проводить с большой осторожностью.

Использование в педиатрии

Препарат нельзя применять для лечения детей и подростков, ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные эффекты, такие как головокружение, сонливость, нарушения зрения, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.

Дозировка

Внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

При остром синусите – по 500 мг 1 раз в сутки, в течение 10-14 дней, либо по 750 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней

При инфекционном обострении ХОБЛ – по 500 мг 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней, либо по 750 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней

При пневмонии – по 250-500 мг 1-2 раза в сутки (0,5-1 г/сут)

При инфекциях мочевыводящих путей – по 250 мг 1 раз в сутки

При инфекциях кожи и мягких тканей – по 250-500 мг 1-2 раза в сутки

При туберкулезе – по 500 мг 1-2 раза в сутки до 3 месяцев.

При заболеваниях почек дозу снижают в соответствии со степенью нарушения функции: при клиренсе креатинина (КК) 20-50 мл/мин – по 125-250 мг 1-2 раза в сутки,
10-19 мл/мин – 125 мг 1 раз в 12-48 ч, меньше 10 мл/мин (включая гемодиализ) – 125 мг через 24 или 48 ч.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в том числе с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.

Со стороны сердечнососудистой системы: снижение артериального давления, сосудистый коллапс, тахикардия, удлинение интервала Q-T.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов).

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит.

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.

Аллергические реакции: фотосенсибилизация, зуд и гиперемия кожи, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.

Прочие: астения, обострение порфирии, рабдомиолиз, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, с препаратами, содержащими двух- и трехвалентные катионы, такими как железо, или с поливитаминами, содержащими цинк, возможно нарушение абсорбции хинолонов, приводящее к уменьшению их концентрации в организме. Интервал между приемом этих препаратов должен быть не менее 2 ч.

Возможно снижение судорожного порога при совместном назначении хинолонов с теофиллином, НПВС, или другими препаратами, способными снижать порог судорожной готовности. Фенбуфен повышает концентрацию левофлоксацина на 13%. Одновременный прием с ГКС повышает риск разрыва сухожилий.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается при совместном применении с циметидином и пробенецидом. Оба препарата блокируют почечную канальцевую секрецию, необходимо соблюдать осторожность при назначении их с левофлоксацином у пациентов с ограниченной функцией почек.

T1/2 циклоспорина возрастает на 33% при совместном назначении с левофлоксацином.

Изменение уровня глюкозы в крови, гипергликемия и гипогликемия, могут наблюдаться у пациентов, принимающих одновременно хинолоны и гипогликемические препараты. Следовательно, рекомендуется постоянный контроль уровня глюкозы крови при совместном применении этих препаратов.

При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К (варфарин), следует проводить контроль показателей свертывания крови.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, противоаритмические средства классов I А и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с левофлоксацином.

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину –
500 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, повидон К-30, кукурузный крахмал, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный безводный, дошион P544D, магния стеарат, железа оксид красный Spraycel SC-SP 2099, вода очищенная, изопропиловый спирт, дихлорметан.

Фармакодинамика

Противомикробный препарат из группы фторхинолонов. Бактерицидный эффект проявляется за счет ингибирования активности бактериальной ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Левофлоксацин имеет широкий спектр антибактериальной активности против большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, активен в отношении бактерий, устойчивых к действию других антибиотиков (аминогликозидов, макролидов и бета-лактамов).

Резистентность к левофлоксацину вследствие спонтанных мутаций in vitro является редким случаем (в пределах от 10-9 до 10-10).

Хотя перекрестная устойчивость наблюдалась между левофлоксацином и другими фторхинолонами, некоторые микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, могут быть чувствительны к левофлоксацину.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов аэробных грамположительных микроорганизмов: Enterococcus faecalis (многие штаммы только умеренно чувствительны), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococci (группы C и G);

аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;

анаэробных микроорганизмов: Clostridium difficile, Bacteroides fragilis, другие Bacteroidesspp., Peptostreptococcus spp.;

других микроорганизмов: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumonia.

Как и с другими препаратами этого ряда, во время лечения левофлоксацином у некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa может довольно быстро развиться устойчивость.

Особенности продажи

По рецепту врача

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C, в сухом и темном месте.

Срок годности

3 года.

Передозировка

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки ЖКТ, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Диализ неэффективен. Специфического антидота нет.